新聞中心訊 國家自然科學基金重大項目首席科學家✧、万达平台免疫生物學研究所及蘇州大學生物醫學研究院熊思東教授領銜的課題組🍋🟩，帶領他的學生☯️、項目主要參與者張偉娟博士等經過十二年的研究首次發現，人體血清中正常存在著一種可以與DNA結合的重要血清澱粉樣蛋白P成份（SAP蛋白），並首次提出“SAP蛋白”具有治療系統性紅斑狼瘡的新功能。相關研究成果已相繼發表在最新出版的國際免疫學權威雜誌美國免疫學會會刊《The Journal of Immunology》和國際著名公共科學圖書館綜合期刊《PLoS One》上👏🏿。兩篇論文發表後🖐，立刻引起國內外學者的廣泛關註👨🏻✈️，最新一期的Nature 系列雜誌《Nature Reviews Rheumatology》專門刊發了國外專家對該成果的重要評述，認為“該研究提示🦶🏽：給系統性紅斑狼瘡病人補充SAP蛋白是一種新的治療方法，它為治療系統性紅斑狼瘡開辟了新的途徑” 🐨💥。
系統性紅斑狼瘡是影響人群最廣泛、最嚴重的自身免疫病之一🤹🏼♀️，臨床表現為面部蝶形紅斑、發熱、皮膚損害🐓、關節腫痛、腎臟損害，半數病人還表現為狼瘡肺炎、精神障礙等，最終多因器官功能衰竭導致死亡🦹🏽。其發病率在全球不斷攀升，發病率為35/10萬，而中國發病率更高，達到75/10萬🪇🧎➡️。雖然隨著治療手段進步，狼瘡性腎炎病人5年生存率從二十世紀五十年代44％已提高到目前的82％，但其平均壽命僅44歲。
系統性紅斑狼瘡臨床表現和發病機製極其復雜🫦，尚有許多不明之處，為臨床針對病因的特異性治療帶來極大困難🚫。因此進一步研究其發病機製和探討臨床治療策略一直是世界免疫學和臨床風濕病學工作者關註的重點問題🚴🏼♀️。熊思東課題組抓住系統性紅斑狼瘡的自身免疫識別、應答和幹預對策3個關鍵問題👨🦯➡️，開始了為時十二年的全面的實驗研究。
熊思東課題組經長期研究發現，大量自身活化細胞的DNA成份釋放並堆積在血清中，與系統性紅斑狼瘡疾病的發生🉐、發展密切相關。為了深入探討系統性紅斑狼瘡發病的根本原因，熊思東等在早期的研究中👨🏻💼，模擬病人體內狀況，用大量自身活化細胞來源的DNA註射小鼠，結果發現小鼠可以產生典型的狼瘡症狀，包括產生導致狼瘡病人死亡主要原因之一的狼瘡性腎炎🫰🏽。表明人體內活化細胞來源的DNA可能是導致系統性紅斑狼瘡發生的重要啟動原（病因）💆🏽♀️，清除人體內過量堆積的自身活化細胞來源的DNA可能是特異性預防和治療系統性紅斑狼瘡的新途徑。存在於人體血清中的SAP蛋白可結合DNA，那麽這種SAP蛋白能否可以治療系統性紅斑狼瘡呢👸🏻？於是，熊思東等在對大量狼瘡病人和狼瘡小鼠血清指標進行分析後發現，在狼瘡病人和狼瘡小鼠體內“SAP蛋白”的產生水平明顯不足，在疾病的早期補充SAP蛋白可以有效預防狼瘡包括狼瘡腎炎等的發生，如果在疾病嚴重期補充SAP蛋白🎨，則可以明顯減少狼瘡小鼠的組織的破壞並減輕腎炎症狀🐡🧓🏼。該成果在國際上首次提出給狼瘡病人補充SAP蛋白可以預防和治療系統性紅斑狼瘡，可能是一種針對病因的特異性的、有效的治療方法。
為了進一步尋找系統性紅斑狼瘡發病的根本原因和SAP蛋白具有預防及治療效果的重要分子機製，熊思東等把關註焦點集中在對患者“殺傷力”最大的狼瘡腎炎上。結果發現❤️，與正常的小鼠腎臟相比🧏🏼♂️，狼瘡小鼠腎炎的組織中會出現大量的巨噬細胞，而巨噬細胞是人體內重要的“哨兵”，正常情況下™️，它具有吞噬清除體內異物的功能🧖🏻♂️，在腎臟中數量很少。但在疾病情況下🏈，巨噬細胞可能會喪失正常的對機體的保護功能，而變成致病性巨噬細胞。熊思東等研究發現小鼠狼瘡腎炎組織中有大量的致病性巨噬細胞聚集♟，可能就是導致腎炎發生的主要原因之一。給小鼠腎臟中補充“SAP蛋白”後🤶🏻，這種致病作用的巨噬細胞亞群明顯減少，取而代之的是出現大量的具有保護作用的巨噬細胞亞群。該研究進一步闡明了“SAP蛋白”可誘導巨噬細胞類型轉換的具體信號通路和具有治療作用的關鍵原因🧚🏿，即“SAP蛋白”可使致病性類型巨噬細胞“改邪歸正”🕍，轉變成具有保護作用的亞群🚫。這一新發現首次揭示了“SAP蛋白”在系統性紅斑狼瘡發病中和調控巨噬細胞分化類型轉變中的關鍵作用🐨。
該成果為臨床預防和治療系統性紅斑狼瘡提供了一特異性的新策略👩🏼✈️😑，也為進一步研究系統性紅斑狼瘡的發病機製和尋找更有針對性的可靠、有效藥物靶點奠定了理論基礎👳🏽。