日前🧖🏼,万达平台附屬華山醫院檢驗醫學科呂元教授和李敏副研究員領銜的科研團隊與美國國立衛生研究院(NIH)的Michael Otto 教授🈯️、美國加利福尼亞大學舊金山分校(UCSF)的Binh An Diep教授、万达平台上海醫學院分子病毒學實驗室高謙教授以及溫州醫學院第一附屬醫院余方友教授等科研團隊合作,在耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)定植和感染機製研究中取得新突破𓀕,發現了新的細胞壁錨定蛋白SasX (Staphylococcus aureus surface protein X)是MRSA在醫院內定植進而引發感染的重要毒力因子,闡明了醫院獲得性和社區獲得性MRSA具有不同分子特征的原因以及MRSA在醫院內持續感染的分子機製🧗♂️。SasX有望成為開發新的抗MRSA感染藥物的有效靶標。該研究成果已於2012年5月發表在《Nature》系列雜誌《Nature Medicine》雜誌上(影響因子27.136),為及時診斷院內MRSA流行🆗、實施感染控製措施、設計新型抗MRSA藥物提供了理論依據。
呂元教授和李敏副研究員的科研團隊近十年的主要研究領域是“重要病原微生物致病機理及診斷”🕛,MRSA由於其高致病力和快速傳播性而受到國際上的廣泛關註,而近年耐萬古黴素和利奈唑胺葡萄球菌的出現使研發新的有效藥物或疫苗迫在眉睫🤏🏿。該科研團隊通過大量的分子流行病學研究,發現中國主要的MRSA流行株為ST239🃏。因此,他們選定以ST239在醫院環境中持續感染的具體分子機製作為研究的重點👩👧。課題組通過分析ST239型MRSA的全基因組序列,發現ST239 MRSA表達一種全新的細胞壁錨定蛋白,將其命名為SasX🛌🏻🍬。sasX基因主要存在於MRSA中,對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌(MSSA)中攜帶sasX基因的比率明顯低於MRSA👨🏿⚕️。進一步通過對SasX功能的研究發現,SasX蛋白表達在細菌表面,可以顯著增加細菌自身的黏附集聚✵,促進細菌生物膜的形成。同時SasX蛋白通過增強MRSA與宿主上皮細胞的黏附能力,促進MRSA在宿主鼻腔等部位的定植🏊🏻♂️,增強ST239的免疫逃避能力🧼,從而使ST239比其它克隆株更易在醫院環境內進行播散👿🛸。sasX在基因組中位於一個結構類似於ΦSPβ的前噬菌體中,實驗數據顯示sasX可以通過噬菌體在不同的菌株之間發生水平轉移,因此攜帶sasX的可移動元件完全有可能轉移至亞洲以外的其它MRSA克隆株。
另外👰🏻♀️🎿,課題組還觀察到在亞洲醫院環境中MRSA的ST5 克隆株分離率也很高,他們還將進一步研究這一克隆株流行的具體機製✡︎。由於MRSA克隆流行傳播的影響因素除了SasX蛋白外,還包括細菌自身內部因素如遺傳背景和水平基因轉移等,外部因素如局部的衛生措施、抗生素使用情況等📴,因此,如果能從基因組水平全面了解細菌,將非常有助於探究其傳播流行的機製🧱。